{
"cells": [
{
"cell_type": "markdown",
"id": "4cc00b61368d04b5",
"metadata": {},
"source": [
"# Working with the ``Cinnabar`` API\n",
"\n",
"## Passing data to Cinnabar using ``FEMap``\n",
"\n",
"The ``FEMap`` object is the central datastructure in ``cinnabar``. It represents free energy information as a graph:\n",
"\n",
"- **Nodes** are ligands.\n",
"- **Edges** are relative free energy differences (ΔΔG) between ligands.\n",
"- **Absolute values** (experimental or inferred) can be attached to nodes.\n",
"\n",
"This graph representation is powerful: it allows integration of relative and absolute data, and it provides the foundation for robust statistical analysis and visualization.\n",
"\n",
"In this tutorial, we will walk step-by-step through the construction of an ``FEMap`` and show how it can be used to extract **absolute affinity estimates** using the [maximum likelihood estimation (MLE) approach](https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.9b00528). We will then analyse the estimated relative and absolute binding free energies by creating **best-practices plots** that are fully customizable with the ``cinnabar`` API.\n",
"\n",
"### Loading Example RBFE Results\n",
"\n",
"For this example, we will use some RBFE data generated with [OpenFE](https://docs.openfree.energy/en/latest/)\n",
", which is included with ``cinnabar``’s test suite. You can easily swap this out with your own RBFE outputs. \n",
"\n",
"Our example data is stored in two csv files with a very simple format. The first contains the experimental reference data:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": null,
"id": "b9c5358e470f12a3",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"name": "stdout",
"output_type": "stream",
"text": [
"Ligand,expt_DG,expt_dDG\n",
"CAT-13a,-8.83,0.10\n",
"CAT-13b,-9.11,0.10\n",
"CAT-13c,-9.31,0.10\n",
"CAT-13d,-10.46,0.10\n",
"CAT-13e,-9.95,0.10\n",
"CAT-13f,-9.08,0.10\n",
"CAT-13g,-9.08,0.10\n",
"CAT-13h,-9.62,0.10\n",
"CAT-13i,-9.26,0.10\n"
]
}
],
"source": [
"! head ../cinnabar/data/experimental_data.csv"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "8d8ba4ce81af3eaf",
"metadata": {},
"source": [
"The second contains calculated relative free energy estimates and the associated uncertainties:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 2,
"id": "72615c133b673bde",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"name": "stdout",
"output_type": "stream",
"text": [
"Ligand1,Ligand2,calc_DDG,calc_dDDG(MBAR),calc_dDDG(additional)\n",
"CAT-13b,CAT-17g,0.36,0.11,0.0\n",
"CAT-13a,CAT-17g,-0.02,0.1,0.0\n",
"CAT-13e,CAT-17g,1.5,0.11,0.0\n",
"CAT-4m,CAT-4c,0.78,0.1,0.0\n",
"CAT-13k,CAT-4d,-0.59,0.11,0.0\n",
"CAT-24,CAT-17e,1.98,0.08,0.0\n",
"CAT-13g,CAT-17g,0.86,0.15,0.0\n",
"CAT-13d,CAT-13h,1.46,0.1,0.0\n",
"CAT-13a,CAT-17i,-0.76,0.11,0.0\n"
]
}
],
"source": [
"! head ../cinnabar/data/computational_data.csv"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "8a5bc71b3e226f37",
"metadata": {},
"source": [
"We now create an empty ``FEMap`` object and begin adding the relative calculations which define the ``edges`` of the map.\n",
"\n",
"There are two ways to add data:\n",
"\n",
"- ``add_measurement``: accepts a ``Measurement`` object (most general option, supports relative and absolute values).\n",
"- ``add_relative_calculation``: a convenience wrapper that automatically builds a relative free energy ``Measurement`` for you.\n",
"\n",
"Here we’ll use the convenience method:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 3,
"id": "674a9f8b11dbdf5a",
"metadata": {},
"outputs": [],
"source": [
"# fmt: off\n",
"from cinnabar.femap import FEMap\n",
"\n",
"%matplotlib inline\n",
"%config InlineBackend.figure_formats = ['svg']\n",
"import numpy as np\n",
"import pandas as pd\n",
"from openff.units import unit\n",
"\n",
"from cinnabar import plotting # load the matplotlib plotting functionality\n",
"\n",
"femap = FEMap()\n",
"\n",
"# load the computational results\n",
"rbfe_results = pd.read_csv(\"../cinnabar/data/computational_data.csv\")\n",
"\n",
"for _, result in rbfe_results.iterrows():\n",
" # add each calculated relative free energy to the FEMap\n",
" femap.add_relative_calculation(\n",
" labelA=result[\"Ligand1\"], # string identifier for ligandA\n",
" labelB=result[\"Ligand2\"], # string identifier for ligandB\n",
" value=result[\"calc_DDG\"] * unit.kilocalorie_per_mole, # the calculated relative free energy with units\n",
" uncertainty=result[\"calc_dDDG(MBAR)\"]* unit.kilocalorie_per_mole, # the uncertainty in the calculated relative free energy with units\n",
" source=\"OpenFE\", # string describing the source of the calculation\n",
" )\n",
"# fmt: on"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "7bcb19687644bfbe",
"metadata": {},
"source": [
"
Note: The MLE solver currently expects a single measurement for each relative estimate. If you have repeats (or both forward and backward directions), it is best to combine them before adding to the ``FEMap``.
\n",
"\n",
"### Inspecting the FEMap\n",
"\n",
"The ``FEMap`` object exposes some useful properties for sanity checking:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 4,
"id": "36d4ef98de418a52",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"name": "stdout",
"output_type": "stream",
"text": [
"36\n",
"1.6111111111111112\n"
]
}
],
"source": [
"print(femap.n_ligands) # number of ligands in the graph\n",
"print(femap.degree) # average number of transformations per ligand"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "5ba98e410bf98178",
"metadata": {},
"source": [
"A key property to consider is whether the graph is fully connected, that is, whether all results are reachable from other results. The ``FEMap`` object provides a method to check this and a visualisation method which can be helpful to identify missing connections in the network.\n",
"\n",
" Note: The MLE solver currently requires a fully connected graph to estimate absolute binding affinties.
"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 5,
"id": "b3302d3c09185d00",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:10.154555 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"# make sure the graph is fully connected\n",
"assert femap.check_weakly_connected()\n",
"femap.draw_graph()"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "322c2bea1422712f",
"metadata": {},
"source": [
"We can also highlight edges within the graph using custom colors via the ``draw_graph`` function, for example we can highlight all edges which involve the ligand ``CAT-17g`` in ``green``:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 6,
"id": "ec68f0c5088681a4",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:10.486997 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"highlight_edges = {\"green\": [(m.labelA, m.labelB) for m in femap if m.labelA == \"CAT-17g\" or m.labelB == \"CAT-17g\"]}\n",
"femap.draw_graph(highlight_edges=highlight_edges)"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "77b62db7a42aaef",
"metadata": {},
"source": [
"## Estimating Absolute Binding Free Energies from Relative Affinities\n",
"\n",
"One of the strengths of ``cinnabar`` is that it provides a simulation-agnostic way to estimate absolute binding affinities from relative binding free energy (RBFE) data.\n",
"\n",
"This capability is essential in two common use cases:\n",
"\n",
"- **Prospective applications**: where the ultimate goal is to rank ligands by predicted potency.\n",
"- **Benchmarking exercises**: where we want to assess how well RBFE calculations recover experimental rankings.\n",
"\n",
"Once we have a connected network, we can run the ``MLE`` solver to generate absolute free energies.\n",
"\n",
"This modifies the ``FEMap`` in place:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 7,
"id": "e02bae0a2ab8cb2",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"text/html": [
"\n",
"\n",
"
\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" label \n",
" DG (kcal/mol) \n",
" uncertainty (kcal/mol) \n",
" source \n",
" computational \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 0 \n",
" CAT-13a \n",
" 0.503213 \n",
" 0.066349 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 1 \n",
" CAT-13b \n",
" 0.378864 \n",
" 0.102983 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 2 \n",
" CAT-13c \n",
" 0.028110 \n",
" 0.099052 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 3 \n",
" CAT-13d \n",
" -1.211377 \n",
" 0.075449 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 4 \n",
" CAT-13e \n",
" -1.136890 \n",
" 0.099052 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 5 \n",
" CAT-13f \n",
" -0.939438 \n",
" 0.112062 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 6 \n",
" CAT-13g \n",
" -0.738296 \n",
" 0.115062 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 7 \n",
" CAT-13h \n",
" 0.018721 \n",
" 0.093682 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 8 \n",
" CAT-13i \n",
" -1.031916 \n",
" 0.108354 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 9 \n",
" CAT-13j \n",
" 0.574580 \n",
" 0.117088 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 10 \n",
" CAT-13k \n",
" 0.023930 \n",
" 0.091079 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 11 \n",
" CAT-13m \n",
" -0.811262 \n",
" 0.088522 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 12 \n",
" CAT-13n \n",
" 2.543772 \n",
" 0.089216 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 13 \n",
" CAT-13o \n",
" 0.937557 \n",
" 0.106555 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 14 \n",
" CAT-17a \n",
" -1.989695 \n",
" 0.085190 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 15 \n",
" CAT-17b \n",
" -1.570340 \n",
" 0.092320 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 16 \n",
" CAT-17c \n",
" -1.540067 \n",
" 0.092647 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 17 \n",
" CAT-17d \n",
" 1.377536 \n",
" 0.082133 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 18 \n",
" CAT-17e \n",
" -1.110508 \n",
" 0.082703 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 19 \n",
" CAT-17f \n",
" -1.074339 \n",
" 0.087225 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 20 \n",
" CAT-17g \n",
" 0.293719 \n",
" 0.069740 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 21 \n",
" CAT-17h \n",
" -1.122264 \n",
" 0.094168 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 22 \n",
" CAT-17i \n",
" -0.027499 \n",
" 0.070761 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 23 \n",
" CAT-24 \n",
" -2.992521 \n",
" 0.085422 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 24 \n",
" CAT-4a \n",
" 1.452279 \n",
" 0.105029 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 25 \n",
" CAT-4b \n",
" -0.849352 \n",
" 0.114541 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 26 \n",
" CAT-4c \n",
" 1.848627 \n",
" 0.110923 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 27 \n",
" CAT-4d \n",
" -0.759246 \n",
" 0.117046 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 28 \n",
" CAT-4i \n",
" 2.286255 \n",
" 0.109747 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 29 \n",
" CAT-4j \n",
" 1.386296 \n",
" 0.100368 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 30 \n",
" CAT-4k \n",
" 1.934120 \n",
" 0.105023 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 31 \n",
" CAT-4l \n",
" 2.058494 \n",
" 0.117528 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 32 \n",
" CAT-4m \n",
" 0.810663 \n",
" 0.089598 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 33 \n",
" CAT-4n \n",
" 0.129657 \n",
" 0.103610 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 34 \n",
" CAT-4o \n",
" 0.707577 \n",
" 0.096058 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 35 \n",
" CAT-4p \n",
" -0.388961 \n",
" 0.098955 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
"
\n",
"
"
],
"text/plain": [
" label DG (kcal/mol) uncertainty (kcal/mol) source computational\n",
"0 CAT-13a 0.503213 0.066349 MLE True\n",
"1 CAT-13b 0.378864 0.102983 MLE True\n",
"2 CAT-13c 0.028110 0.099052 MLE True\n",
"3 CAT-13d -1.211377 0.075449 MLE True\n",
"4 CAT-13e -1.136890 0.099052 MLE True\n",
"5 CAT-13f -0.939438 0.112062 MLE True\n",
"6 CAT-13g -0.738296 0.115062 MLE True\n",
"7 CAT-13h 0.018721 0.093682 MLE True\n",
"8 CAT-13i -1.031916 0.108354 MLE True\n",
"9 CAT-13j 0.574580 0.117088 MLE True\n",
"10 CAT-13k 0.023930 0.091079 MLE True\n",
"11 CAT-13m -0.811262 0.088522 MLE True\n",
"12 CAT-13n 2.543772 0.089216 MLE True\n",
"13 CAT-13o 0.937557 0.106555 MLE True\n",
"14 CAT-17a -1.989695 0.085190 MLE True\n",
"15 CAT-17b -1.570340 0.092320 MLE True\n",
"16 CAT-17c -1.540067 0.092647 MLE True\n",
"17 CAT-17d 1.377536 0.082133 MLE True\n",
"18 CAT-17e -1.110508 0.082703 MLE True\n",
"19 CAT-17f -1.074339 0.087225 MLE True\n",
"20 CAT-17g 0.293719 0.069740 MLE True\n",
"21 CAT-17h -1.122264 0.094168 MLE True\n",
"22 CAT-17i -0.027499 0.070761 MLE True\n",
"23 CAT-24 -2.992521 0.085422 MLE True\n",
"24 CAT-4a 1.452279 0.105029 MLE True\n",
"25 CAT-4b -0.849352 0.114541 MLE True\n",
"26 CAT-4c 1.848627 0.110923 MLE True\n",
"27 CAT-4d -0.759246 0.117046 MLE True\n",
"28 CAT-4i 2.286255 0.109747 MLE True\n",
"29 CAT-4j 1.386296 0.100368 MLE True\n",
"30 CAT-4k 1.934120 0.105023 MLE True\n",
"31 CAT-4l 2.058494 0.117528 MLE True\n",
"32 CAT-4m 0.810663 0.089598 MLE True\n",
"33 CAT-4n 0.129657 0.103610 MLE True\n",
"34 CAT-4o 0.707577 0.096058 MLE True\n",
"35 CAT-4p -0.388961 0.098955 MLE True"
]
},
"execution_count": 7,
"metadata": {},
"output_type": "execute_result"
}
],
"source": [
"# this will modify the graph in place adding the MLE estimated values\n",
"femap.generate_absolute_values()\n",
"absolute_df = femap.get_absolute_dataframe()\n",
"absolute_df"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "5d8f9d61d10eccdd",
"metadata": {},
"source": [
"The resulting dataframe records each ligand’s absolute binding free energy estimate, its uncertainty, and metadata such as the ``source`` and whether the value is ``computational``. This ensures clear provenance tracking, especially when mixing experimental and computational absolute measurements in the same ``FEMap``.\n",
"\n",
"We can now rank the ligands by predicted potency:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 8,
"id": "f17916775f8b733a",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"text/html": [
"\n",
"\n",
"
\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" label \n",
" DG (kcal/mol) \n",
" uncertainty (kcal/mol) \n",
" source \n",
" computational \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 23 \n",
" CAT-24 \n",
" -2.992521 \n",
" 0.085422 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 14 \n",
" CAT-17a \n",
" -1.989695 \n",
" 0.085190 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 15 \n",
" CAT-17b \n",
" -1.570340 \n",
" 0.092320 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 16 \n",
" CAT-17c \n",
" -1.540067 \n",
" 0.092647 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 3 \n",
" CAT-13d \n",
" -1.211377 \n",
" 0.075449 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 4 \n",
" CAT-13e \n",
" -1.136890 \n",
" 0.099052 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 21 \n",
" CAT-17h \n",
" -1.122264 \n",
" 0.094168 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 18 \n",
" CAT-17e \n",
" -1.110508 \n",
" 0.082703 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 19 \n",
" CAT-17f \n",
" -1.074339 \n",
" 0.087225 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 8 \n",
" CAT-13i \n",
" -1.031916 \n",
" 0.108354 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 5 \n",
" CAT-13f \n",
" -0.939438 \n",
" 0.112062 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 25 \n",
" CAT-4b \n",
" -0.849352 \n",
" 0.114541 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 11 \n",
" CAT-13m \n",
" -0.811262 \n",
" 0.088522 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 27 \n",
" CAT-4d \n",
" -0.759246 \n",
" 0.117046 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 6 \n",
" CAT-13g \n",
" -0.738296 \n",
" 0.115062 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 35 \n",
" CAT-4p \n",
" -0.388961 \n",
" 0.098955 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 22 \n",
" CAT-17i \n",
" -0.027499 \n",
" 0.070761 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 7 \n",
" CAT-13h \n",
" 0.018721 \n",
" 0.093682 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 10 \n",
" CAT-13k \n",
" 0.023930 \n",
" 0.091079 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 2 \n",
" CAT-13c \n",
" 0.028110 \n",
" 0.099052 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 33 \n",
" CAT-4n \n",
" 0.129657 \n",
" 0.103610 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 20 \n",
" CAT-17g \n",
" 0.293719 \n",
" 0.069740 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 1 \n",
" CAT-13b \n",
" 0.378864 \n",
" 0.102983 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 0 \n",
" CAT-13a \n",
" 0.503213 \n",
" 0.066349 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 9 \n",
" CAT-13j \n",
" 0.574580 \n",
" 0.117088 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 34 \n",
" CAT-4o \n",
" 0.707577 \n",
" 0.096058 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 32 \n",
" CAT-4m \n",
" 0.810663 \n",
" 0.089598 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 13 \n",
" CAT-13o \n",
" 0.937557 \n",
" 0.106555 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 17 \n",
" CAT-17d \n",
" 1.377536 \n",
" 0.082133 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 29 \n",
" CAT-4j \n",
" 1.386296 \n",
" 0.100368 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 24 \n",
" CAT-4a \n",
" 1.452279 \n",
" 0.105029 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 26 \n",
" CAT-4c \n",
" 1.848627 \n",
" 0.110923 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 30 \n",
" CAT-4k \n",
" 1.934120 \n",
" 0.105023 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 31 \n",
" CAT-4l \n",
" 2.058494 \n",
" 0.117528 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 28 \n",
" CAT-4i \n",
" 2.286255 \n",
" 0.109747 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 12 \n",
" CAT-13n \n",
" 2.543772 \n",
" 0.089216 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
"
\n",
"
"
],
"text/plain": [
" label DG (kcal/mol) uncertainty (kcal/mol) source computational\n",
"23 CAT-24 -2.992521 0.085422 MLE True\n",
"14 CAT-17a -1.989695 0.085190 MLE True\n",
"15 CAT-17b -1.570340 0.092320 MLE True\n",
"16 CAT-17c -1.540067 0.092647 MLE True\n",
"3 CAT-13d -1.211377 0.075449 MLE True\n",
"4 CAT-13e -1.136890 0.099052 MLE True\n",
"21 CAT-17h -1.122264 0.094168 MLE True\n",
"18 CAT-17e -1.110508 0.082703 MLE True\n",
"19 CAT-17f -1.074339 0.087225 MLE True\n",
"8 CAT-13i -1.031916 0.108354 MLE True\n",
"5 CAT-13f -0.939438 0.112062 MLE True\n",
"25 CAT-4b -0.849352 0.114541 MLE True\n",
"11 CAT-13m -0.811262 0.088522 MLE True\n",
"27 CAT-4d -0.759246 0.117046 MLE True\n",
"6 CAT-13g -0.738296 0.115062 MLE True\n",
"35 CAT-4p -0.388961 0.098955 MLE True\n",
"22 CAT-17i -0.027499 0.070761 MLE True\n",
"7 CAT-13h 0.018721 0.093682 MLE True\n",
"10 CAT-13k 0.023930 0.091079 MLE True\n",
"2 CAT-13c 0.028110 0.099052 MLE True\n",
"33 CAT-4n 0.129657 0.103610 MLE True\n",
"20 CAT-17g 0.293719 0.069740 MLE True\n",
"1 CAT-13b 0.378864 0.102983 MLE True\n",
"0 CAT-13a 0.503213 0.066349 MLE True\n",
"9 CAT-13j 0.574580 0.117088 MLE True\n",
"34 CAT-4o 0.707577 0.096058 MLE True\n",
"32 CAT-4m 0.810663 0.089598 MLE True\n",
"13 CAT-13o 0.937557 0.106555 MLE True\n",
"17 CAT-17d 1.377536 0.082133 MLE True\n",
"29 CAT-4j 1.386296 0.100368 MLE True\n",
"24 CAT-4a 1.452279 0.105029 MLE True\n",
"26 CAT-4c 1.848627 0.110923 MLE True\n",
"30 CAT-4k 1.934120 0.105023 MLE True\n",
"31 CAT-4l 2.058494 0.117528 MLE True\n",
"28 CAT-4i 2.286255 0.109747 MLE True\n",
"12 CAT-13n 2.543772 0.089216 MLE True"
]
},
"execution_count": 8,
"metadata": {},
"output_type": "execute_result"
}
],
"source": [
"ranked_df = absolute_df.sort_values(by=\"DG (kcal/mol)\", ascending=True)\n",
"ranked_df"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "ae17d276c8c2b9c",
"metadata": {},
"source": [
"### Converting Absolute Estimates to pIC50s\n",
"\n",
"``cinnabar`` can also output absolute estimates of **pIC50** values, a dimensionless scale commonly used in drug discovery to express ligand potency. pIC50 is defined as the negative base-10 log of the **IC50** value in molar units, you can read more about the benefits of using pIC50 [here](https://www.collaborativedrug.com/cdd-blog/why-changing-from-ic50-to-pic50-will-change-your-life).\n",
"\n",
"To retrieve the absolute dataframe as pIC50 values, simply pass ``observable_type=\"pic50\"`` to ``get_absolute_dataframe``:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 9,
"id": "2e5a0c0939a1f56f",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"text/html": [
"\n",
"\n",
"
\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" label \n",
" pIC50 \n",
" uncertainty (unitless) \n",
" source \n",
" computational \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 0 \n",
" CAT-13a \n",
" -0.37 \n",
" 0.05 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 1 \n",
" CAT-13b \n",
" -0.28 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 2 \n",
" CAT-13c \n",
" -0.02 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 3 \n",
" CAT-13d \n",
" 0.89 \n",
" 0.06 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 4 \n",
" CAT-13e \n",
" 0.83 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 5 \n",
" CAT-13f \n",
" 0.69 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 6 \n",
" CAT-13g \n",
" 0.54 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 7 \n",
" CAT-13h \n",
" -0.01 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 8 \n",
" CAT-13i \n",
" 0.76 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 9 \n",
" CAT-13j \n",
" -0.42 \n",
" 0.09 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 10 \n",
" CAT-13k \n",
" -0.02 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 11 \n",
" CAT-13m \n",
" 0.59 \n",
" 0.06 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 12 \n",
" CAT-13n \n",
" -1.86 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 13 \n",
" CAT-13o \n",
" -0.69 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 14 \n",
" CAT-17a \n",
" 1.46 \n",
" 0.06 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 15 \n",
" CAT-17b \n",
" 1.15 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 16 \n",
" CAT-17c \n",
" 1.13 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 17 \n",
" CAT-17d \n",
" -1.01 \n",
" 0.06 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 18 \n",
" CAT-17e \n",
" 0.81 \n",
" 0.06 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 19 \n",
" CAT-17f \n",
" 0.79 \n",
" 0.06 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 20 \n",
" CAT-17g \n",
" -0.22 \n",
" 0.05 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 21 \n",
" CAT-17h \n",
" 0.82 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 22 \n",
" CAT-17i \n",
" 0.02 \n",
" 0.05 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 23 \n",
" CAT-24 \n",
" 2.19 \n",
" 0.06 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 24 \n",
" CAT-4a \n",
" -1.06 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 25 \n",
" CAT-4b \n",
" 0.62 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 26 \n",
" CAT-4c \n",
" -1.36 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 27 \n",
" CAT-4d \n",
" 0.56 \n",
" 0.09 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 28 \n",
" CAT-4i \n",
" -1.68 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 29 \n",
" CAT-4j \n",
" -1.02 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 30 \n",
" CAT-4k \n",
" -1.42 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 31 \n",
" CAT-4l \n",
" -1.51 \n",
" 0.09 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 32 \n",
" CAT-4m \n",
" -0.59 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 33 \n",
" CAT-4n \n",
" -0.10 \n",
" 0.08 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 34 \n",
" CAT-4o \n",
" -0.52 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 35 \n",
" CAT-4p \n",
" 0.29 \n",
" 0.07 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
"
\n",
"
"
],
"text/plain": [
" label pIC50 uncertainty (unitless) source computational\n",
"0 CAT-13a -0.37 0.05 MLE True\n",
"1 CAT-13b -0.28 0.08 MLE True\n",
"2 CAT-13c -0.02 0.07 MLE True\n",
"3 CAT-13d 0.89 0.06 MLE True\n",
"4 CAT-13e 0.83 0.07 MLE True\n",
"5 CAT-13f 0.69 0.08 MLE True\n",
"6 CAT-13g 0.54 0.08 MLE True\n",
"7 CAT-13h -0.01 0.07 MLE True\n",
"8 CAT-13i 0.76 0.08 MLE True\n",
"9 CAT-13j -0.42 0.09 MLE True\n",
"10 CAT-13k -0.02 0.07 MLE True\n",
"11 CAT-13m 0.59 0.06 MLE True\n",
"12 CAT-13n -1.86 0.07 MLE True\n",
"13 CAT-13o -0.69 0.08 MLE True\n",
"14 CAT-17a 1.46 0.06 MLE True\n",
"15 CAT-17b 1.15 0.07 MLE True\n",
"16 CAT-17c 1.13 0.07 MLE True\n",
"17 CAT-17d -1.01 0.06 MLE True\n",
"18 CAT-17e 0.81 0.06 MLE True\n",
"19 CAT-17f 0.79 0.06 MLE True\n",
"20 CAT-17g -0.22 0.05 MLE True\n",
"21 CAT-17h 0.82 0.07 MLE True\n",
"22 CAT-17i 0.02 0.05 MLE True\n",
"23 CAT-24 2.19 0.06 MLE True\n",
"24 CAT-4a -1.06 0.08 MLE True\n",
"25 CAT-4b 0.62 0.08 MLE True\n",
"26 CAT-4c -1.36 0.08 MLE True\n",
"27 CAT-4d 0.56 0.09 MLE True\n",
"28 CAT-4i -1.68 0.08 MLE True\n",
"29 CAT-4j -1.02 0.07 MLE True\n",
"30 CAT-4k -1.42 0.08 MLE True\n",
"31 CAT-4l -1.51 0.09 MLE True\n",
"32 CAT-4m -0.59 0.07 MLE True\n",
"33 CAT-4n -0.10 0.08 MLE True\n",
"34 CAT-4o -0.52 0.07 MLE True\n",
"35 CAT-4p 0.29 0.07 MLE True"
]
},
"execution_count": 9,
"metadata": {},
"output_type": "execute_result"
}
],
"source": [
"abs_pic50_df = femap.get_absolute_dataframe(\n",
" observable_type=\"pic50\", # pass the observable type \"dg\" or \"pic50\"\n",
" temperature=298.15\n",
" * unit.kelvin, # converting to pic50 requires a temperature which by default is 298.15 kelvin but can be changed\n",
")\n",
"abs_pic50_df"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "2bc45fbe08e38ef4",
"metadata": {},
"source": [
"The new dataframe has updated column names which change automatically: ``DG (kcal/mol)`` becomes ``pIC50`` and ``uncertainty (kcal/mol)`` becomes ``uncertainty (unitless)`` and so any downstream analysis should adjust to the expected outputs accordingly.\n",
"\n",
"The same ``observable_type`` argument is also available on ``get_relative_dataframe()`` and ``get_all_to_all_relative_dataframe()``, however they accept ``ddg`` or ``dpic50`` as they both deal with relative values. They will return ``DpIC50`` and ``uncertainty (unitless)`` columns instead of the default ``DDG (kcal/mol)`` and ``uncertainty (kcal/mol)`` columns."
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "d18a0656c3fd4870",
"metadata": {},
"source": [
"### Applying an Experimental Shift\n",
"\n",
"The MLE-generated absolute values are always **centered around 0**, which is fine for ranking a single ligand series, however you might find it useful for **visualization or communication** to apply an experimental shift to the predicted values to align the means of the predicted and measured affinities. "
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 10,
"id": "6ebf8c3140d509a1",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"text/html": [
"\n",
"\n",
"
\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" label \n",
" DG (kcal/mol) \n",
" uncertainty (kcal/mol) \n",
" source \n",
" computational \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 23 \n",
" CAT-24 \n",
" -12.318910 \n",
" 0.085422 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 14 \n",
" CAT-17a \n",
" -11.316084 \n",
" 0.085190 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 15 \n",
" CAT-17b \n",
" -10.896729 \n",
" 0.092320 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 16 \n",
" CAT-17c \n",
" -10.866456 \n",
" 0.092647 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 3 \n",
" CAT-13d \n",
" -10.537766 \n",
" 0.075449 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 4 \n",
" CAT-13e \n",
" -10.463279 \n",
" 0.099052 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 21 \n",
" CAT-17h \n",
" -10.448653 \n",
" 0.094168 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 18 \n",
" CAT-17e \n",
" -10.436897 \n",
" 0.082703 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 19 \n",
" CAT-17f \n",
" -10.400727 \n",
" 0.087225 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 8 \n",
" CAT-13i \n",
" -10.358305 \n",
" 0.108354 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 5 \n",
" CAT-13f \n",
" -10.265827 \n",
" 0.112062 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 25 \n",
" CAT-4b \n",
" -10.175741 \n",
" 0.114541 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 11 \n",
" CAT-13m \n",
" -10.137651 \n",
" 0.088522 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 27 \n",
" CAT-4d \n",
" -10.085635 \n",
" 0.117046 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 6 \n",
" CAT-13g \n",
" -10.064685 \n",
" 0.115062 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 35 \n",
" CAT-4p \n",
" -9.715350 \n",
" 0.098955 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 22 \n",
" CAT-17i \n",
" -9.353888 \n",
" 0.070761 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 7 \n",
" CAT-13h \n",
" -9.307668 \n",
" 0.093682 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 10 \n",
" CAT-13k \n",
" -9.302459 \n",
" 0.091079 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 2 \n",
" CAT-13c \n",
" -9.298279 \n",
" 0.099052 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 33 \n",
" CAT-4n \n",
" -9.196732 \n",
" 0.103610 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 20 \n",
" CAT-17g \n",
" -9.032670 \n",
" 0.069740 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 1 \n",
" CAT-13b \n",
" -8.947525 \n",
" 0.102983 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 0 \n",
" CAT-13a \n",
" -8.823176 \n",
" 0.066349 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 9 \n",
" CAT-13j \n",
" -8.751809 \n",
" 0.117088 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 34 \n",
" CAT-4o \n",
" -8.618812 \n",
" 0.096058 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 32 \n",
" CAT-4m \n",
" -8.515726 \n",
" 0.089598 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 13 \n",
" CAT-13o \n",
" -8.388831 \n",
" 0.106555 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 17 \n",
" CAT-17d \n",
" -7.948853 \n",
" 0.082133 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 29 \n",
" CAT-4j \n",
" -7.940093 \n",
" 0.100368 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 24 \n",
" CAT-4a \n",
" -7.874109 \n",
" 0.105029 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 26 \n",
" CAT-4c \n",
" -7.477762 \n",
" 0.110923 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 30 \n",
" CAT-4k \n",
" -7.392269 \n",
" 0.105023 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 31 \n",
" CAT-4l \n",
" -7.267895 \n",
" 0.117528 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 28 \n",
" CAT-4i \n",
" -7.040134 \n",
" 0.109747 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
" 12 \n",
" CAT-13n \n",
" -6.782617 \n",
" 0.089216 \n",
" MLE \n",
" True \n",
" \n",
" \n",
"
\n",
"
"
],
"text/plain": [
" label DG (kcal/mol) uncertainty (kcal/mol) source computational\n",
"23 CAT-24 -12.318910 0.085422 MLE True\n",
"14 CAT-17a -11.316084 0.085190 MLE True\n",
"15 CAT-17b -10.896729 0.092320 MLE True\n",
"16 CAT-17c -10.866456 0.092647 MLE True\n",
"3 CAT-13d -10.537766 0.075449 MLE True\n",
"4 CAT-13e -10.463279 0.099052 MLE True\n",
"21 CAT-17h -10.448653 0.094168 MLE True\n",
"18 CAT-17e -10.436897 0.082703 MLE True\n",
"19 CAT-17f -10.400727 0.087225 MLE True\n",
"8 CAT-13i -10.358305 0.108354 MLE True\n",
"5 CAT-13f -10.265827 0.112062 MLE True\n",
"25 CAT-4b -10.175741 0.114541 MLE True\n",
"11 CAT-13m -10.137651 0.088522 MLE True\n",
"27 CAT-4d -10.085635 0.117046 MLE True\n",
"6 CAT-13g -10.064685 0.115062 MLE True\n",
"35 CAT-4p -9.715350 0.098955 MLE True\n",
"22 CAT-17i -9.353888 0.070761 MLE True\n",
"7 CAT-13h -9.307668 0.093682 MLE True\n",
"10 CAT-13k -9.302459 0.091079 MLE True\n",
"2 CAT-13c -9.298279 0.099052 MLE True\n",
"33 CAT-4n -9.196732 0.103610 MLE True\n",
"20 CAT-17g -9.032670 0.069740 MLE True\n",
"1 CAT-13b -8.947525 0.102983 MLE True\n",
"0 CAT-13a -8.823176 0.066349 MLE True\n",
"9 CAT-13j -8.751809 0.117088 MLE True\n",
"34 CAT-4o -8.618812 0.096058 MLE True\n",
"32 CAT-4m -8.515726 0.089598 MLE True\n",
"13 CAT-13o -8.388831 0.106555 MLE True\n",
"17 CAT-17d -7.948853 0.082133 MLE True\n",
"29 CAT-4j -7.940093 0.100368 MLE True\n",
"24 CAT-4a -7.874109 0.105029 MLE True\n",
"26 CAT-4c -7.477762 0.110923 MLE True\n",
"30 CAT-4k -7.392269 0.105023 MLE True\n",
"31 CAT-4l -7.267895 0.117528 MLE True\n",
"28 CAT-4i -7.040134 0.109747 MLE True\n",
"12 CAT-13n -6.782617 0.089216 MLE True"
]
},
"execution_count": 10,
"metadata": {},
"output_type": "execute_result"
}
],
"source": [
"# load the experimental results to compute the mean shift\n",
"experimental_results = pd.read_csv(\"../cinnabar/data/experimental_data.csv\")\n",
"mean_shift = np.mean(experimental_results[\"expt_DG\"].values)\n",
"\n",
"# subtract the mean of the calculated absolute values\n",
"ranked_df[\"DG (kcal/mol)\"] -= ranked_df[\"DG (kcal/mol)\"].mean()\n",
"# shift by the experimental mean\n",
"ranked_df[\"DG (kcal/mol)\"] += mean_shift\n",
"ranked_df"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "5921c00791fe24a",
"metadata": {},
"source": [
"## Recap\n",
"\n",
" - ``cinnabar`` provides a **simulation-agnostic API** for absolute binding affinity estimation from RBFE networks.\n",
"- ``FEMap`` is built by adding relative calculations (via ``add_relative_calculation`` or ``add_measurement``).\n",
"- The network connectivity can be checked with ``FEMap.check_weakly_connected()``.\n",
"- Absolute affinities are generated in place using ``FEMap.generate_absolute_values()`` and retrieved with ``FEMap.get_absolute_dataframe()``.\n",
"- Absolute estimates can be retrieved as **pIC50** values by passing ``observable_type=\"pic50\"`` to ``FEMap.get_absolute_dataframe()``.\n",
"- Predicted absolute affinities are centered around ``0``, but can be shifted to align with experiment if needed.\n",
"\n",
"That completes the basic tutorial of using the ``cinnabar`` API for absolute affinity estimation. Hopefully, this demonstrates the flexibility of the API and gives you an idea of how this might be incorporated into a free energy pipeline using any relative free energy prediction software.\n",
"\n",
"---"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "31edaa3b461df4f3",
"metadata": {},
"source": [
"# Plotting Relative and Absolute Free Energy Predictions with ``cinnabar``\n",
"\n",
"``cinnabar`` provides high-level plotting functions (powered by Matplotlib or Plotly) for analyzing and comparing relative and absolute binding free energy calculations. All analysis and visualization defaults follow standardized best practices from the [community guidelines](https://doi.org/10.33011/livecoms.4.1.1497)\n",
", ensuring your results are robust, reproducible, and interpretable.\n",
"\n",
"In this example, we will analyze a set of relative binding free energies computed with [OpenFE](https://docs.openfree.energy/en/latest/), and compare them with experimental affinities, a common task in the benchmarking and validation of a free energy pipeline. \n",
"\n",
"First lets add the experimental measurements to the femap created above:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 11,
"id": "f92f4c3aab2294ae",
"metadata": {},
"outputs": [],
"source": [
"for _, exp_row in experimental_results.iterrows():\n",
" femap.add_experimental_measurement(\n",
" label=exp_row[\"Ligand\"],\n",
" value=exp_row[\"expt_DG\"] * unit.kilocalorie_per_mole,\n",
" uncertainty=exp_row[\"expt_dDG\"] * unit.kilocalorie_per_mole,\n",
" source=\"Experimental\",\n",
" )"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "5cd2f911d6a39ffb",
"metadata": {},
"source": [
" \n",
"NOTE Be consistent with ligand names when adding experimental and calculated data, as this is how results are matched during plotting and statistical analysis.\n",
"
\n",
"\n",
"We can check that all experimental data points were correctly matched to the ligands involved in the calculated relative free energies by checking the number of ligands in the graph, we should still have 36:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 12,
"id": "e8dedfa016581333",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"name": "stdout",
"output_type": "stream",
"text": [
"36\n"
]
}
],
"source": [
"print(femap.n_ligands) # make sure we still have 36 ligands"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "8528be65f3b1a691",
"metadata": {},
"source": [
"# Plotting Relative Free Energies (ΔΔG)\n",
"\n",
"Relative free energy plots allow direct comparison of calculated and experimental ΔΔG values. These plots follow best practices:\n",
"\n",
"- **Only error statistics (RMSE, MUE)** are shown by default. Correlation measures (R², ρ) are not meaningful here, because the direction of a relative transformation is arbitrary.\n",
"- **Uncertainty estimates** are bootstrapped (1000 samples with replacement) to provide 95% confidence intervals."
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 13,
"id": "78f8eeea0ae8b085",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:11.309249 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"plotting.plot_DDGs(\n",
" femap, # the FEMap containing both the calculated and experimental values\n",
" source=\"OpenFE\", # the source of the calculated values to plot\n",
" target_name=\"Example protein\", # the name of the target which will be used in the plot title\n",
" title=\"Calculated vs Experimental ΔΔG\", # the title of the plot\n",
" figsize=5, # the size of the figure, a single number will be used for both dimensions, or a tuple can be provided for (width, height)\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "80f1ccf0accf14db",
"metadata": {},
"source": [
"## Symmetry in relative data\n",
"\n",
"Relative transformations are symmetric: ΔΔG(A→B) = –ΔΔG(B→A). This arbitrariness motivates different visualization strategies, without changing the statistics:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 14,
"id": "b2256c3e24ac3400",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:11.901187 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"plotting.plot_DDGs(\n",
" femap,\n",
" source=\"OpenFE\",\n",
" target_name=\"Example protein\",\n",
" title=\"Calculated vs Experimental ΔΔG all positive\",\n",
" figsize=5,\n",
" map_positive=True, # Map all relative free energies to have a positive experimental value\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 15,
"id": "e0cc97c30a925188",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:12.514584 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"plotting.plot_DDGs(\n",
" femap,\n",
" source=\"OpenFE\",\n",
" target_name=\"Example protein\",\n",
" title=\"Calculated vs Experimental ΔΔG symmetrised\",\n",
" figsize=5,\n",
" symmetrise=True, # Symmetrise the plot by plotting each point twice\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "1b8734c7230fd2cf",
"metadata": {},
"source": [
"## Customizing plots\n",
"\n",
"By default, RMSE and MUE are reported. You can add additional metrics (e.g. relative absolute error, RAE) and choose whether to report the **sample value** (``mle``) or the **bootstrap mean** (``mean``):"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 16,
"id": "9825813876053b03",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:13.403714 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"plotting.plot_DDGs(\n",
" femap,\n",
" source=\"OpenFE\",\n",
" target_name=\"Example protein\",\n",
" title=\"Calculated vs Experimental ΔΔG\",\n",
" figsize=5,\n",
" statistics=[\"RMSE\", \"MUE\", \"RAE\"], # add RAE to the plot,\n",
" statistic_type=\"mean\", # change the reported value from the sample value to the mean of the bootstrapped samples\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "3fdb9cf4dc64f730",
"metadata": {},
"source": [
"Plots include shaded guidelines (0.5 and 1 kcal/mol) and color points by absolute error. Both are customizable:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 17,
"id": "e8787109ab3baef2",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:14.000295 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"# turn off the guidelines and change the color of the points to hotpink\n",
"plotting.plot_DDGs(\n",
" femap,\n",
" source=\"OpenFE\",\n",
" target_name=\"Example protein\",\n",
" title=\"Calculated vs Experimental ΔΔG\",\n",
" figsize=5,\n",
" guidelines=False, # Turn off the guidelines\n",
" color=\"hotpink\", # use a custom color\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 18,
"id": "bf087a451d6bee9f",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:14.664298 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"# use guidelines at 1 and 2 kcal/mol with custom colors\n",
"plotting.plot_DDGs(\n",
" femap,\n",
" source=\"OpenFE\",\n",
" target_name=\"Example protein\",\n",
" title=\"Calculated vs Experimental ΔΔG\",\n",
" figsize=5,\n",
" guidelines=[1, 2], # set the guideline values to 1 and 2 kcal/mol\n",
" guideline_colors=[\"red\", \"yellow\"], # use custom colors for the guidelines\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "505f93e3a48597c",
"metadata": {},
"source": [
"For full control, pass Matplotlib settings via ``scatter_kwargs`` which will be joined with any default styling applied by ``cinnabar``:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 19,
"id": "3bd7133b71405cd7",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:15.269818 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"plotting.plot_DDGs(\n",
" femap,\n",
" source=\"OpenFE\",\n",
" target_name=\"Example protein\",\n",
" title=\"Calculated vs Experimental ΔΔG\",\n",
" figsize=5,\n",
" scatter_kwargs={\"marker\": \"D\"},\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "35585872c321f631",
"metadata": {},
"source": [
"If no filename is provided, the plotting function returns a Matplotlib ``Figure`` for further customization.\n",
"\n",
"# Plotting Absolute Free Energies (ΔG)\n",
"\n",
"Absolute free energies can be estimated from a sufficiently connected relative free energy network as shown in the above tutorial. Internally, ``cinnabar`` applies a **maximum likelihood estimator (MLE)** to reconstruct the set of ΔG values most consistent with the relative data. This is performed explicitly via ``FEMap.generate_absolute_values()`` and should be done prior to plotting."
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 20,
"id": "ec8aefdc7c3cb42b",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:16.361037 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"plotting.plot_DGs(\n",
" femap,\n",
" source=\"MLE\", # plot the MLE estimated absolute free energies\n",
" figsize=5,\n",
" target_name=\"Example protein\",\n",
" title=\"Absolute Free Energies\",\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "ef3f1554c304a637",
"metadata": {},
"source": [
"Here, both **error and correlation statistics (RMSE, MUE, R², ρ)** are reported, since absolute data are directional and correlation is meaningful.\n",
"\n",
" Important: The absolute scale of ΔG values is arbitrary. The MLE reconstruction centers values around zero, so they do not correspond to experimentaly measured absolute binding affinities. Comparisons are valid within a ligand series , but the zero point carries no physical meaning. Thus ΔG estimates from mutlipule systems/series should not be combined for analysis.
\n",
"\n",
"\n",
"## Applying an Experimental Shift\n",
"\n",
"When comparing absolute free energies from different methods, it is sometimes useful to apply a constant shift so that the predicted values align with the experimental mean.\n",
"\n",
"This does not change the relative ranking of ligands or the spread of errors — it only removes the arbitrary offset that arises from the MLE reconstruction of absolute ΔGs. This way, plots are visually centered on the experimental trend, which can help with presentation and comparison.\n",
"\n",
" Important: This should be done only for visualization or communication.
\n"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 21,
"id": "642f7a725f843751",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:17.485146 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"plotting.plot_DGs(\n",
" femap,\n",
" source=\"MLE\",\n",
" target_name=\"Example protein\",\n",
" title=\"Absolute Free Energies shifted\",\n",
" figsize=5,\n",
" shift=mean_shift,\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "3a9ef9b128f0f551",
"metadata": {},
"source": [
"## Plotting Absolute Estimates as pIC50s\n",
"\n",
"The plotting functions also expose the ability to convert estimated absolute binding free energies to **pIC50** estimates using the ``observable_type`` and ``temperature`` arguments similar to the dataframe API described above:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 22,
"id": "3172f3ffd38219a0",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:18.637208 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"plotting.plot_DGs(\n",
" femap,\n",
" source=\"MLE\",\n",
" target_name=\"Example protein\",\n",
" title=\"Absolute Ligand Potency\",\n",
" figsize=5,\n",
" observable_type=\"pic50\", # plot the pic50 values instead of the dg values\n",
")"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "de1788cbbf7d479c",
"metadata": {},
"source": [
"The resulting plot contains the same output metrics, now calculated in **pIC50**s. The **RMSE** and **MUE** are different from the plot above because the scale has changed, however the correlation statistics (**R²** and **ρ**) are unchanged as pIC50 is a linear rescaling of ΔG, so the relative ordering and spread of values are preserved. The guidelines are also updated automatically to the equivalent value in **pIC50** but can be set explicitly by passing a tuple of values to the ``guidelines`` argument.\n",
"\n",
"\n",
"NOTE Absolute plots using pIC50 values reverse the potency ordering, now the most potent compounds have the most positive values which is the opposite to plots using absolute free energies.\n",
"
"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "71a36036206a46e7",
"metadata": {},
"source": [
"# Plotting All ΔΔGs (from reconstructed ΔGs)\n",
"\n",
"By default, relative plots show only the ΔΔGs that were **directly simulated** (i.e., edges in your transformation graph). However, once absolute free energies (ΔGs) are reconstructed with the MLE, you can compute **all pairwise ΔΔGs** between ligands.\n",
"\n",
"This has two advantages:\n",
"\n",
"- **Network-independent comparisons**: Different methods may have used different transformation graphs. By reconstructing all ΔΔGs from absolute values, you can compare methods on a common set of relative predictions.\n",
"- **Complete benchmarking**: This approach makes it easy to see systematic trends across the full ligand set, not just those pairs chosen for RBFE calculations.\n",
"\n",
"For example, you can generate a plot of all ΔΔGs like this:"
]
},
{
"cell_type": "code",
"execution_count": 23,
"id": "f98de5d63a10cd5",
"metadata": {},
"outputs": [
{
"data": {
"image/svg+xml": [
"\n",
"\n",
"\n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" 2026-06-02T17:17:19.385299 \n",
" image/svg+xml \n",
" \n",
" \n",
" Matplotlib v3.10.5, https://matplotlib.org/ \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n",
" \n"
],
"text/plain": [
""
]
},
"metadata": {},
"output_type": "display_data"
}
],
"source": [
"plotting.plot_all_DDGs(femap, source=\"MLE\", figsize=5, target_name=\"Example protein\", title=\"All pairwise ΔΔG\")"
]
},
{
"cell_type": "markdown",
"id": "9d4c388b049ecc3f",
"metadata": {},
"source": [
"Again, the same best-practices defaults apply (error statistics only, bootstrapped confidence intervals)."
]
}
],
"metadata": {
"kernelspec": {
"display_name": "cinnabar",
"language": "python",
"name": "python3"
},
"language_info": {
"codemirror_mode": {
"name": "ipython",
"version": 3
},
"file_extension": ".py",
"mimetype": "text/x-python",
"name": "python",
"nbconvert_exporter": "python",
"pygments_lexer": "ipython3",
"version": "3.13.5"
}
},
"nbformat": 4,
"nbformat_minor": 5
}